コロナワクチン接種で免疫介在性神経疾患は増えない

ACP journal clubより

COVID-19 diagnosis, but not vaccination, was linked to increased risk for immune-mediated neurologic events
http://doi.org/10.7326/J22-0048

臨床疑問：成人で、コロナワクチンは免疫介在性神経疾患は関連するのか？COVID-19感染は関連するのか？
デザイン：人口ベースコホート研究。スペインでは病院データとリンクしたプライマリ・ケア記録、英国ではプライマリ・ケア記録から日常的に収集した医療データを利用。
セッティング：カタルーニャ地方（スペイン）、英国

患者：18歳以上で1年以上のデータが入手可能な患者
ワクチン接種者コホート：ワクチンを1回以上接種した8,330,497人（年齢中央値51-72歳、女性47-60%）。
初回接種時期：
スペインは2020/12/27〜2021/6/23
英国は2020/12/8〜2021/5/2
主な除外基準：異なるブランドのワクチン接種、指定した間隔（14-180日）以外での2回目接種
COVID-19感染者コホート：PCRまたは抗原検査で初回陽性となった735,870人（年齢中央値41-46歳、女性54%）
スペインは2020/9/1〜2021/6/23
英国は2020/9/1〜2021/6/23
主な除外基準：感染前のワクチン接種
一般集団コホート：2017/1/1時点でデータベースに登録された14,330,080人（年齢中央値47-48歳、女性50%）

暴露（E/C）：ワクチン接種またはCOVID-19の感染

基金：英国国立衛生研究所と欧州保健データ・アンド・エビデンス・ネットワーク

結果概要：成人ではCOVID-19ワクチンは接種後21日目の免疫介在性神経疾患のリスク上昇と関連なし。COVID-19感染は90日後のBell麻痺、脳脊髄炎、Guillain-Barré症候群のリスク上昇に関連していた。

批判的？吟味

結果のまとめ

• コロナワクチン群、COVID-19感染群をコロナ流行前の2017年と比較
• 免疫介在性神経疾患（Bell麻痺、脳脊髄炎、Guillain-Barré症候群）の増加が増加するか？
• コロナワクチンでは増えない（21日目まで）
• COVID-19感染では増える（90日目まで）

という結果でした。

なんでワクチンは21日目までの評価で、感染後は90日までの評価？

ワクチン接種群は21日目までのイベントが評価されているにも関わらず、COVID-19感染群は90日後まで評価されています。

おそらく、ワクチン2回目接種が21日目なので、区切らざるを得なかったのでしょう。それでも、評価期間が大きく違うので公平か？と言われると疑問です。帯状疱疹後のGuillain-Barré症候群はリスク期間を42日目までとしていたので、ワクチン群に甘い結果が出かねません。

2017年と比べてもいいの？

Limitationsで、著者も2017年との比較について述べています。コロナパンデミック後は呼吸器感染症への暴露が減少し、暴露の減少がGuillain-Barré症候群などの減少につながった可能性があります。

何かとは比べないといけないので、100点満点の比較コホートは存在しません。historical contorl studyの限界ですが仕方ないでしょう。

Self-controlled study designs（自己対照研究デザイン）もしている！

本文を読むと実は2017年からのデータベース以外にも、Self-controlled study（自己対照研究）として対照を個人の過去の記録としていました。検出力が足らず、Bell麻痺しか検討されていませんが、有意な上昇はありません。

BMJ. 2022 Mar 16;376:e068373.

まとめ

コロナワクチン接種では、Guillain-Barré症候群などの免疫介在性神経疾患は増えないという結果でした。そして、COVID-19感染ではむしろ免疫介在性神経疾患が増えます。ワクチン接種を推奨する根拠になります。

コホート研究はバイアスを取り除くのが非常に難しいですが、Self-controlled studyも混じえていたり、と工夫がされています。